Ở bảng H, tuyển Croatia (20 điểm) sẽ tiếp đội đầu bảng Nga (22 điểm) trong trận đấu cuối cùng rất nhiều ý nghĩa với cả hai. Chỉ cần hòa như họ đã làm ở lượt đi trên sân nhà (0-0) là những chú gấu Nga sẽ đoạt vé chính thức tham dự VCK World Cup 2022. Trong khi đó, Croatia buộc phải thắng mới đứng đầu bảng này và tất nhiên, họ không muốn đá thêm những trận căng thẳng ở vòng play-off nữa. Sân nhà sẽ là ưu thế tất nhiên của Croatia nhưng tuyển Nga không hề dễ bắt nạt, họ đã thắng liên tiếp 5 trận gần nhất tại vòng loại này và nhiều khả năng sẽ đạt mục tiêu thủ hòa để có vé dự VCK sang năm.
Trận đấu nảy lửa còn lại diễn ra tại Sevilla khi chủ nhà Tây Ban Nha (16 điểm) tiếp Thụy Điển (15 điểm) để tranh chiếc vé chính thức của bảng B. Chỉ cần có 1 điểm sau trận đấu này, đoàn quân của HLV Enrique sẽ đến Qatar bằng cửa chính, nhưng để làm được điều đó trước Thụy Điển không hề đơn giản.
Chính Thụy Điển đã hạ gục Tây Ban Nha 2-1 ở trận lượt đi khiến đội bóng này ở bán đảo Iberia vất vả mãi mới lấy lại được ngôi đầu bảng. Giờ đây, chỉ cần sẩy chân một lần nữa, Tây Ban Nha sẽ phải đá vòng play-off không mong muốn. Đó cũng là điều các CĐV của đội bóng xứ sở bò tót không hề muốn.
Điều tương tự như cũng diễn ra ở bảng A, nơi Bồ Đào Nha tiếp Serbie để giành ngôi nhất bảng cùng chiếc vé chính thức đến Qatar. Cùng có 17 điểm, hòa 2-2 ở lượt đi nhưng với hiệu số thắng bại ( 16/4 so với 16/8 ), Ronaldo và những đồng đội chỉ cần hòa tại sân nhà là vượt mặt Serbia và đó là điều Bồ Đào Nha từng làm được trong quá khứ khi cạnh tranh đối đầu với những vị khách tại những giải EURO .
Tuyển Đức đã đoạt vé chính thức nên bảng J nên cuộc đấu giữa họ với Armenia (12 điểm) chỉ là thủ tục. Tuy nhiên, kết quả bất ngờ sẽ ảnh hưởng đến cục diện bảng này khi Bắc Macedonia (15 điểm, gặp Iceland) đang đua với Rumani (14 điểm đá trên sân Liechtenstein).